内质网膜平衡及脂质分配调控机制揭示

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记者4日从郑州大学获悉，该校李蓬院士团队与北京大学陈晓伟、郭强团队合作，首次鉴定出内质网膜稳态关键感应因子CLCC1，并阐明其协同调控脂质分配的分子机制。该突破不仅深化了脂代谢与细胞器生物学基础认知，也为解析相关重大疾病的机制及药物研发指明新方向。相关研究成果日前发表在学术期刊《自然》上。
脂质代谢精准调控是维持细胞稳态的基础，其紊乱是心血管疾病、神经退行性疾病的重要诱因。内质网作为脂质合成核心场所，其膜脂层动态平衡决定脂质去向，但这一调控机制长期不明。
对此，研究团队综合运用冷冻电子断层扫描、多模态成像、整合蛋白组学及功能验证等前沿技术，发现CLCC1蛋白能够特异性地感知内质网膜脂层的失衡状态，并通过稳定TMEM41B蛋白，协同调控磷脂与中性脂的跨膜分布与流向。
“这项研究首次揭示了内质网膜脂层平衡的分子调控机制。”李蓬介绍，“我们发现CLCC1蛋白如同一个精密的‘传感器’，能够敏锐地识别内质网膜两侧脂质分布的不平衡，随后通过与TMEM41B蛋白的相互作用，精确协调磷脂和中性脂的跨膜流动方向。”